肾结核

流行病学：结核病为全球性疾病。据统计全世界每年约800万～1000万新患者被感染，近300万人死亡。在发病率高、人口稠密的地区，成年人近半数被感染。发达国家约8%～10%肺结核病人发展为肾结核，而发展中国家近15%～20%肺结核患者发展为肾结核。临床统计,肺结核病人中约1%～4%并发肾结核。据北京医学院等建国初期的统计，肾结核在泌尿外科住院病人中约占16.3%，居第1位，近年统计已降至10%以下。在一般人尸检中泌尿系结核占1%～3%，结核病死亡尸检中，肾结核占16.2%～26%。有报道20%的病例是在结核以外的手术或尸检时被发现的。

    肾结核发病年龄与肺结核相近，男女比例约为2∶1。我国1820例肾结核病人中，最常见者20～40岁，占66.3%。儿童发病大部分在10岁以上，婴幼儿罕见。上述病例中，男性占62.4%，女性占37.6%。

病因：病原菌为人型和牛型结核分枝杆菌。由原发病灶如肺、骨、关节、淋巴结等处经血行或淋巴途径进入肾脏，并可蔓延至输尿管、膀胱、前列腺、附睾等处。

发病机制：人类很容易被结核菌感染，但人体对感染的反应一方面取决于细菌的数量与毒力的大小，另一方面很大程度上取决于免疫力的强弱。因此，患者被结核菌感染后的反应与以往是否有过感染及由感染引起的免疫反应有关。第1次感染称原发感染或初次感染；在体内已建立免疫反应或迟发性过敏反应后发生的感染称为原发后感染(post-primary infection)或再感染，两者在体内的反应是不相同的。一般在初次结核感染3～4周后，随着体内细胞免疫或迟发性过敏反应的建立，早期的非特异性炎症反应被肉芽肿性结核结节所取代，结节主要由淋巴细胞、巨噬细胞组成，中心常有干酪样坏死，此时90%的患者感染被控制，播散被遏制。这类患者虽被结核菌感染，但由于免疫力较强，未发展成结核病，临床也无表现，只有少数小儿及免疫力低下的成人可直接由原发感染发展成结核病。

    至于原发后感染或再感染多见于原发感染灶已消退，细胞免疫已建成，但体内又重新出现结核。现在多认为这类感染为早期原发感染播散时留下的病灶重新复发，即为内源性再感染。据报道约5%的患者于原发感染2～5年后，肺部出现结核；另有约5%的患者则于原发感染后10～20年或更长的时间始出现其他肺外结核如肾结核、骨关节结核和淋巴结核等临床症状。由于机体已感染致敏，并已具有细胞免疫的功能，故能限制感染的播散，但组织破坏则较显著，与原发感染有着显著的差别。

    肾结核几乎都继发于肺结核感染，也偶见继发于骨关节、淋巴及肠结核。结核杆菌到达肾脏的途径有4种，即经血液、尿路、淋巴管和直接蔓延。后两种径路的感染比较少见，只在特殊情况下发生。经尿路感染也只是结核病在泌尿系统的一种蔓延，不是结核菌在泌尿系统最初引起感染的途径。结核杆菌经血行到达肾脏，是已被公认的最主要和最常见的感染途径；而肾结核的血行感染以双侧同时感染机会较多，但在病情发展过程中，一侧病变可能表现严重，而对侧病变发展缓慢。如果患者抵抗力降低，病情迅速发展，可能表现为双侧肾脏严重病变。病理检查证明80%以上的病例是双侧感染。但实际上因大多数患者对侧轻度病变能自行愈合，所以临床上所见的肾结核多以单侧为主，约占85%以上，而双侧肾结核在临床上约占10%。

    肾结核主要病理变化为肾皮质的阻塞性缺血性萎缩，肾髓质的干酪样坏死空洞形成及尿路的纤维化和梗阻。

    结核杆菌经血行到达肾脏后进入肾小球毛细血管丛中，若患者免疫力强，菌量少，毒力弱，则病变局限于肾皮质内，形成多个小肉芽肿，多数可全部自愈；若患者免疫力低下，菌量大，毒力强，则结核杆菌到达肾髓质和乳头，病变进行性发展，结核结节彼此融合、坏死，形成干酪样病变，后者液化后排入肾盏形成空洞，则罕有自行愈合者。肾盂、肾盏黏膜上的结核可在肾内经淋巴、血行或直接蔓延累及全肾或播散于肾脏其他部位。若肾盏纤维化狭窄，可形成局限性闭合性脓肿。肾盂结核性纤维化造成梗阻时，可使肾脏病变加速发展，成为无功能的结核性脓肾。肾结核病变扩展至肾周围时，可发生结核性肾周围炎或肾周寒性脓肿，甚至发生结核性窦道或瘘管形成。

    肾结核的另一病理特点为纤维化和钙化，血管周围纤维化使肾内动脉狭窄，内膜增厚，动脉管腔狭窄而导致肾皮质萎缩，称为“梗阻性肾皮质萎缩”，此为肾结核肾皮质的主要病理改变。肾盏、肾盂和输尿管结核病变纤维化，可使管腔狭窄，甚至完全梗阻。晚期肾结核可形成钙化，先出现于空洞边缘，呈斑点状。脓肾可形成特有的贝壳样钙化。如患侧输尿管完全梗阻，则来自肾脏的结核性尿液不能流入膀胱，膀胱结核可好转甚至愈合，临床症状完全消失，称为“肾自截”，多在体检超声或腹部X线平片偶然发现。此时，肾脏内的干酪样组织内仍可有存活的结核杆菌长期存在，故亦应摘除病肾。

    结核菌可经肾脏下传至输尿管，侵犯输尿管黏膜、黏膜固有层及肌层。结核结节于黏膜上形成表浅潜行的溃疡，其基底为肉芽组织，可发生明显的纤维化而使输尿管增粗、变硬，形成僵直的条索，管腔节段性狭窄，甚至完全闭塞。输尿管狭窄多见于输尿管膀胱连接部的膀胱壁段，其次为肾盂输尿管连接部，中段者少见。

    膀胱结核继发于肾结核，最初结核结节出现在患侧输尿管口附近，然后向其他部位扩散，蔓延至三角区及整个膀胱。结核结节呈浅黄色粟粒样，可相互融合，坏死后形成溃疡。溃疡病变侵及肌层，发生严重纤维组织增生和瘢痕收缩，使膀胱容量变小，达到50ml以下，称为“挛缩膀胱”。膀胱纤维组织增生，可使输尿管口狭窄或闭合不全，形成洞穴状。二者可因梗阻或排尿时尿液向输尿管反流，致使肾积水；闭合不全还可使膀胱内感染的尿液上行感染对侧肾脏。膀胱病变严重、溃疡深在时，可穿透膀胱壁，向阴道或直肠内穿孔形成膀胱阴道瘘或膀胱直肠瘘。

    肾结核男性患者中约50%～70%合并生殖系结核病。男性生殖系结核虽主要从前列腺和精囊开始，但临床最明显的为附睾结核。在并发生殖系结核的肾结核病人中，约40%患者附睾结核出现在肾结核之前或与之同时出现。

    尿道结核主要病理改变为溃疡和狭窄，引起排尿困难和尿道瘘并可加重肾脏损害。

临床表现：肾结核起病隐匿，病程长。早期无明显症状，肾盂造影也无异常发现，但尿中可查出结核杆菌。除晚期病人及合并其他脏器活动性结核者外，全身症状不明显。尿频、尿急、尿痛和脓尿是最常见的典型症状，并可有血尿，多为终末血尿，少数由于肾血管破坏出现全程血尿。一般无明显腰痛，当病变累及肾包膜或继发感染时，输尿管可被血块等堵塞，出现绞痛或钝痛。肾积水或积脓时，腰部可出现肿块。

    1.尿常规　约90%的患者可发现尿液异常，尿一般呈酸性。镜下脓尿和血尿最为常见，伴少量尿蛋白质。尿常规检查是早期筛选肾结核的重要线索。

    2.尿涂片找结核菌  要取24h尿或晨间第1次尿沉淀物直接涂片，作抗酸染色找结核菌，连查3次，50%～70%的患者可查到结核菌。但需注意，若涂片阳性，也不能完全确定，因耻垢杆菌或其他耐酸杆菌可以污染尿液，从形态学上难以与结核分支杆菌区别，导致假阳性。尤其不能依靠1次阳性结果来诊断。故收集尿液标本时应将外阴及尿道口洗净避免污染，检查前1周应停用所有抗结核药物，以提高尿检的阳性率。

    3.尿结核菌培养  是诊断肾结核的重要依据，并可进行细菌耐药性监测。一般认为晨尿标本优于24h尿，因晨尿易于收集且污染机会较少。但由于结核菌向尿中排泄是间隙性的，故在应用抗结核治疗前至少留3天晨尿做结核菌培养，其阳性率可达80%～90%。有些学者提出收集6次晨尿培养更好。

    4.免疫学方法　免疫学诊断是根据抗原抗体间的特异性反应原理，以检测血清及尿中的抗原、抗体、抗原抗体复合物，有助结核病的诊断。常用检测方法有放免测定法(RIA)及酶联免疫吸附试验(ELISA)。湖北医学院用ELISA测定结核菌抗体诊断肾结核，与病理诊断的符合率为82%，如果同时测定抗原和抗体阳性率可达96.5%，与结核菌培养接近。

    20世纪80年代以来应用分子生物学技术，从结核菌中分离出特异性较强的DNA质粒，直接与标本进行DNA-DNA杂交，显示了DNA探针诊断结核的优越性，比结核菌培养更准确、迅速。最近研究成功的多浆酶链反应技术(PCR)，能在试管内将特异性DNA或RNA扩增，大大提高了试验的敏感性。该方法尤其适用于诊断困难而又急于早日进行治疗的患者，现已逐步在临床中推广应用。